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2018-08-07 來源 :公益時(shí)報(bào)??作者 : 于俊如
2003年底，縱橫香港演藝圈21年的梅艷芳因?qū)m頸癌在40歲就永別人世。由于梅艷芳巨大的影響力，很多人對被稱為“女性第二大殺手”的宮頸癌，開始有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。
事實(shí)上，在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，對宮頸癌這個(gè)“有明確病因、致病途徑清晰”的癌癥，早已有了對策。像梅艷芳一樣的女性，如果能保證五年一次的定期檢查，早診早治，悲劇或可避免。但在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)要做到這一點(diǎn)并不容易。
據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，目前，發(fā)達(dá)國家每年有40%到50%的女性做過宮頸癌篩查，而發(fā)展中國家女性做過此類篩查的比率僅為5%。全世界每年大約有50萬名婦女患上宮頸癌，每年27萬名患者不幸治去世，其中80%發(fā)生在發(fā)展中國家。
這種情況下，迫切需要一種能為發(fā)展中國家所用的宮頸癌快速篩查技術(shù)。2003年，比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)向美國健康適宜技術(shù)研究所(PATH)捐贈(zèng)1300萬美元，對世界衛(wèi)生組織在2002年通過的全球多中心宮頸癌快速篩查技術(shù)與預(yù)防研究(START)項(xiàng)目進(jìn)行資助，該項(xiàng)目歷時(shí)五年(2003-2007)。
五年后，該項(xiàng)目在中國臨床試驗(yàn)成功，并于2013年率先在中國上市。
又時(shí)隔五年，CareHPV作為世界第一個(gè)宮頸癌篩查體外診斷檢測試劑，通過了世界衛(wèi)生組織預(yù)認(rèn)證。2018年8月1日，以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林博士為領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，在簡短的發(fā)布會(huì)上公布了這個(gè)消息。
至此，這項(xiàng)檢測產(chǎn)品已經(jīng)走過了15年的歷程，而其因?yàn)?ldquo;價(jià)格不超過5美元、檢測準(zhǔn)確、結(jié)果獲得快、誰都可以操作”的特點(diǎn)，將通過中國的“兩癌篩查”行動(dòng)和世衛(wèi)組織的采購，惠及更多的發(fā)展中國家女性。
從事腫瘤防治研究40余年的董志偉教授表示，宮頸癌是人類防治的榜樣，疫苗在前，可以極大減少發(fā)生;篩查、早診早治，很好地阻斷了癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。此次世界衛(wèi)生組織對careHPV檢測的認(rèn)證，是第一步棋，下一步相信是對更合格、更便宜有效的疫苗的認(rèn)證。
“今天的疫苗可能是幾千元，后期可能就幾十塊錢。”董志偉推斷道。
疫苗有了，但篩查仍不可或缺
2006年，美國的制藥巨頭默沙東(Merck)和美國的葛蘭素史克(GSK)相繼宣布，他們成功研發(fā)出宮頸癌預(yù)防性疫苗，之后該疫苗相繼在160多個(gè)國家和地區(qū)獲準(zhǔn)上市。
但直到2017年，中國內(nèi)地才獲準(zhǔn)此疫苗上市。
有了疫苗并不等于萬事大吉。
在HPV疫苗收效最好的年齡組——尚未發(fā)生性行為的青春前期或青春期少女——接種三針HPV疫苗具有很高的挑戰(zhàn)性，尤其在發(fā)展中國家，因?yàn)檫@些國家中該年齡段的女孩很少與健康服務(wù)發(fā)生聯(lián)系。
雖然目前接受初級(jí)教育的兒童，尤其是女孩的人數(shù)不斷增加，但是有關(guān)宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)及其與致病病毒的關(guān)系的知曉率極低，而且疫苗價(jià)格昂貴，加之女孩接種疫苗的社會(huì)文化價(jià)值觀的顧慮以及其他健康需求的競爭等，使得該類疫苗無法有效投入市場。
并且，喬友林指出：“就疫苗本身而言，當(dāng)前的HPV疫苗還存在一些不足，因?yàn)檫@些疫苗只能預(yù)防70%左右的宮頸癌病例，而且對已經(jīng)感染HPV病毒的女性(包括部分20歲以上女性)的預(yù)防效果欠佳。”
因此，篩查仍是當(dāng)前20歲及以上女性預(yù)防宮頸癌的主要手段，并且至少在未來30年內(nèi)，篩查仍將繼續(xù)應(yīng)用于宮頸癌預(yù)防。
探索適合中國國情的篩查方法
目前宮頸癌的預(yù)防分三級(jí)進(jìn)行。
一級(jí)預(yù)防是接種HPV疫苗，最近國家已經(jīng)批準(zhǔn)宮頸癌二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗、九價(jià)疫苗上市;二級(jí)預(yù)防是篩查，已有性生活的女性定期進(jìn)行宮頸癌篩查，完全有可能早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，篩查包括HPV檢測和細(xì)胞學(xué)檢測，現(xiàn)階段HPV檢測作為宮頸癌的初篩手段已經(jīng)得到了國內(nèi)外專家的共識(shí);三級(jí)是宮頸癌發(fā)生后的治療，由于接種疫苗后也只能預(yù)防60%到70%的宮頸癌，定期進(jìn)行宮頸癌篩查是非常必要的。
誕生于上世紀(jì)40年代的檢測子宮頸脫落細(xì)胞病變的技術(shù)——巴氏涂片，更適合發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，在發(fā)展中國家廣泛推廣該技術(shù)比較困難。
究其原因，喬友林說：“首先，需要建立符合規(guī)范、有較好質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞學(xué)檢查系統(tǒng)，以及培養(yǎng)訓(xùn)練有素、能準(zhǔn)確閱讀巴氏涂片的細(xì)胞學(xué)技術(shù)人員，這兩方面所需的費(fèi)用相當(dāng)可觀。”
“在發(fā)展中國家，有限的醫(yī)療經(jīng)費(fèi)主要消耗在了疾病治療而不是預(yù)防上。其結(jié)果是，全世界的宮頸癌病例中，有80%是在發(fā)展中國家。”喬友林表示。
巴氏涂片不易在發(fā)展中國家推廣的另一個(gè)原因是，它的敏感度并不令人滿意，假陰性率(漏診率)可高達(dá)40%。
其準(zhǔn)確性受諸多因素的影響，如取材方法、圖片制作、染色技巧、閱片水平等，不可避免地會(huì)導(dǎo)致假陰性的出現(xiàn)。
2003年，HPV第二代雜交捕獲技術(shù)(HC2)獲得美國FDA批準(zhǔn)用于宮頸癌篩查。
喬友林說，從理論上講，液基細(xì)胞學(xué)加上HC2，是針對HPV的最佳組合檢測方法，其假陰性率為2%，假陽性率為15%。
“唯一的問題是，做一次這樣的檢測需要花費(fèi)500多元，即便是對城市工薪階層女性，這個(gè)費(fèi)用也不低。它只適合中國比較發(fā)達(dá)的大中城市。”
但在發(fā)展中國家，貧困婦女是受宮頸癌威脅的最大群體。
為了解脫她們的痛苦，上世紀(jì)90年代中期，世界衛(wèi)生組織印度籍的腫瘤預(yù)防學(xué)家桑卡博士提出了基于醋酸染色肉眼觀察法的篩查技術(shù)(VIA)。
目前，醋酸染色觀察法是貧困地區(qū)宮頸癌篩查的主要模式。這個(gè)檢測只需要10元，但效果難如人意。
喬友林說：“如果婦科醫(yī)生不熟練，或沒有接受良好的培訓(xùn)，醋酸染色肉眼觀察法的假陰性和假陽性率可高達(dá)40%和30%。”
許多地方早診早治的篩查技術(shù)不規(guī)范，成為了中國在癌癥預(yù)防工作中的最大難題。因此尋找到一種經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確、安全、快速而有效的宮頸癌篩查方法也就成為學(xué)術(shù)界和國際社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。
差點(diǎn)因“非典”流產(chǎn)的項(xiàng)目
2003年，為了探索適合發(fā)展中國家的HPV快速篩查技術(shù)，比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)向美國健康適宜技術(shù)研究所(PATH)捐贈(zèng)1300萬美元，對世界衛(wèi)生組織在2002年通過的全球多中心宮頸癌快速篩查技術(shù)與預(yù)防研究(START)項(xiàng)目進(jìn)行資助，項(xiàng)目歷時(shí)五年(2003-2007)。
中國的喬友林博士和印度的?？ú┦款I(lǐng)導(dǎo)各自的研究團(tuán)隊(duì)，分別負(fù)責(zé)START項(xiàng)目在中國和印度各自針對10000多名婦女、歷時(shí)5年的HPV快速篩查方法的研究實(shí)驗(yàn)。
可是這項(xiàng)開始于2003年的項(xiàng)目試驗(yàn)，差點(diǎn)因?yàn)槟菆鱿碇袊蟮氐?ldquo;非典”而流產(chǎn)。項(xiàng)目選擇的是中國和印度兩個(gè)地方。在開始的兩年里，印度方面交了白卷，作為中國的負(fù)責(zé)人，喬友林決定無論如何都要把這個(gè)項(xiàng)目做下來。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開始在山西襄垣和廣東深圳兩個(gè)項(xiàng)目點(diǎn)進(jìn)行，才有了以下的成績。
“應(yīng)該說項(xiàng)目的前四年，我們都在探索各種可能的生化檢測方法，除HPV快速篩查試驗(yàn)外，還包括尋找其他腫瘤標(biāo)志物。但是這些腫瘤標(biāo)志物的試驗(yàn)都失敗了。”喬友林說。
正當(dāng)喬友林團(tuán)隊(duì)還在貧瘠的子宮頸癌高發(fā)區(qū)反復(fù)探索試驗(yàn)時(shí)，美國的制藥巨頭默沙東(Merck)和美國的葛蘭素史克(GSK)相繼宣布，他們已成功研發(fā)出宮頸癌預(yù)防性疫苗。
2006年以來，預(yù)防宮頸癌的疫苗已在160多個(gè)國家和地區(qū)獲準(zhǔn)上市。
2007年，一張題為《careHPV快速篩查與第二代雜交捕獲技術(shù)準(zhǔn)確性比較》的數(shù)據(jù)表格成型，上面記錄著：careHPV快速篩查，敏感度為89.7%，特異度為84.2%;第二代雜交捕獲技術(shù)，敏感度為97.1%，特異度為85.7%。
至此，中國的HPV快速篩查臨床試驗(yàn)宣告成功，并于2013年率先在中國上市。
“我們整個(gè)項(xiàng)目用了5年時(shí)間，花了蓋茨基金會(huì)提供的1300萬美元，終于得到這張數(shù)據(jù)表。”喬友林風(fēng)趣地說。
careHPV快速篩查技術(shù)，除了效果接近第二代雜交捕獲技術(shù)外，篩查所用時(shí)間也顯著縮短。第二代雜交捕獲技術(shù)7小時(shí)出結(jié)果，而快速篩查技術(shù)兩個(gè)半小時(shí)即可獲得結(jié)果，當(dāng)天就能送到病人手中。
喬友林說：“不要小看了這幾個(gè)小時(shí)的提速。早半天，就可以對病人實(shí)時(shí)地提供監(jiān)測結(jié)果。等待時(shí)間一長，很多病人就流失了。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了癌前病變，病人卻不知去向了。”
越傻瓜的產(chǎn)品對背后的技術(shù)要求越高
為確保HPV檢測技術(shù)能夠惠及世界上所有地區(qū)的女性，careHPV檢測試劑具有無需水和電(可用電池)、攜帶方便、操作簡單、檢測時(shí)間短及結(jié)果獲得快的優(yōu)點(diǎn)，這對于需要從偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)村長途跋涉到診所就診以及當(dāng)天就需要進(jìn)行治療的婦女們來說是至關(guān)重要的。“特別強(qiáng)調(diào)的是，這個(gè)產(chǎn)品是專門為發(fā)展中國家偏遠(yuǎn)地區(qū)開發(fā)的。”凱愛健康董事長施晨陽說。
“越傻瓜，越難做，技術(shù)要求也越高。”施晨陽說，“我想再次強(qiáng)調(diào)，宮頸癌的預(yù)防不需要依靠任何未來的科技。今天我們已經(jīng)擁有了這項(xiàng)技術(shù)，我們需要策略性地、明智地開展并普及有效篩查。我們所有人都可以為之努力。”
同時(shí)，蓋茨基金會(huì)中國區(qū)代表李一諾也表達(dá)了同樣的觀點(diǎn)：越傻瓜的產(chǎn)品，對技術(shù)和開發(fā)人員的要求也越高，對開發(fā)人員的突破和創(chuàng)新能力，以及成本的控制方面都有很高的要求。她引用了一句比爾·蓋茨的話：“我天生樂觀，堅(jiān)信人類憑創(chuàng)造力和聰明才智可以讓世界日益美妙。”李一諾說，蓋茨基金會(huì)主要做的就是資助企業(yè)無法承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)，這一次careHPV快速檢測的突破是典型案例。
另外，李一諾也表示，中國一方面可以應(yīng)對自身的挑戰(zhàn)，比如首支獲世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證的乙腦疫苗和此次的careHPV快速檢測;另一方面，也有能力去幫助更多的發(fā)展中國家來解決相關(guān)問題。這也是為什么蓋茨基金會(huì)要著力推動(dòng)中國的疫苗等產(chǎn)品通過世界衛(wèi)生組織認(rèn)證。
董志偉對以喬友林為中心的團(tuán)隊(duì)在尋找適合發(fā)展中國家宮頸癌防治的15年研究之路給與了高度肯定，他開玩笑地說：“王寶釧等薛平貴回家也不過苦守寒窯18年，這15年把我們這代人都做回家啦!”董志偉說，這其中的公益精神和職業(yè)精神值得大力倡導(dǎo)。這樣的研究不是為了追求金錢，而是通過自己高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工作惠及百姓，持之以恒，這是非常難得的。
同時(shí)，董志偉給出了自己的判斷，此次世界衛(wèi)生組織對careHPV檢測的認(rèn)證，是第一步棋，下一步相信是對更合格、更便宜有效的疫苗的認(rèn)證，“今天的疫苗可能是幾千元，后期可能就幾十塊錢”。
董志偉解釋說：“這樣就把技術(shù)層面的東西做到公共衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)。技術(shù)再好，必須成為政策，技術(shù)只有做成政策，才會(huì)有完整的資金投入、完整的推動(dòng)機(jī)制，這個(gè)事情才能做得有效。”
2018年5月19日，世界衛(wèi)生大會(huì)總干事發(fā)出總動(dòng)員令：全球范圍內(nèi)消除宮頸癌危害。
宮頸癌也將由此可能成為人類通過注射疫苗、篩查和早診早治來全面預(yù)防以至消除的第一個(gè)惡性腫瘤。
■ 本報(bào)記者 于俊如
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