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1955年,江蘇南通暴發(fā)脊髓灰質(zhì)炎疫情,數(shù)百人死亡,其中多為兒童。由于當(dāng)時沒有靠譜的預(yù)防手段,這個傳染病很快就引起了恐慌。在當(dāng)時最熱的季節(jié),南通市竟然家家閉戶,沒有人家敢讓自己孩子上街玩耍。 脊髓灰質(zhì)炎,又被稱為“小兒麻痹癥”,是一種由病毒引起的急性傳染病。年輕一代對這個病已經(jīng)相當(dāng)陌生了,但在那個時候,中國每年報告的脊髓灰質(zhì)炎病例有2萬~4.3萬例,每個數(shù)字背后都有一個被拖垮的小家庭。沒錯,脊髓灰質(zhì)炎曾經(jīng)是人類的噩夢,嚴(yán)重危害兒童健康,重則致命,輕則癱瘓?,F(xiàn)在我們很少聽說誰得了脊髓灰質(zhì)炎,不是由于這個病自然消失了,而是經(jīng)過漫長的醫(yī)學(xué)探索、和病毒纏斗最終勝利的結(jié)果。 熱播劇《理想照耀中國》第15集《希望的方舟》,講的是就是顧方舟(1926-2019)帶領(lǐng)中國病毒學(xué)家團隊、在艱苦的條件下研發(fā)出脊髓灰質(zhì)炎疫苗的故事。 死活疫苗之爭 狙擊脊灰疫情,關(guān)鍵中的關(guān)鍵是研制出安全有效的疫苗。劇中開篇,顧方舟的助手就問:“為什么國外都用死疫苗,而您卻堅持研發(fā)活疫苗?”這句臺詞可能會讓有些觀眾一頭霧水。 所謂的死疫苗即滅活脊灰病毒疫苗(Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV),而活疫苗則是指口服脊灰減毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV)。在顧方舟臨危受命決定遏制住中國脊灰疫情時,這兩款疫苗已經(jīng)先后在美國研制成功,只不過喬納斯·索爾克(Jonas Salk)制造的死疫苗率先通過了臨床驗證,有效性及安全性得到了驗證。 作為索爾克競爭對手的阿爾伯特·賽賓(Albert Sabin)則一直詆毀索爾克的疫苗,宣稱“他的那些成果找個廚房就能鼓搗出來”。賽賓認為活疫苗才是脊灰疫情的解決之道,為了彎道超車,他索性繞過美國的監(jiān)管,直接在蘇聯(lián)完成了自己的疫苗試驗。 1959年初,顧方舟等4位科學(xué)家被衛(wèi)生部派往蘇聯(lián)學(xué)習(xí)考察。當(dāng)時,世界各國的學(xué)者也都在爭論死疫苗與活疫苗的優(yōu)劣,顧方舟的導(dǎo)師丘可夫與賽賓有合作協(xié)議,學(xué)術(shù)觀點上傾向于活疫苗。同時,死疫苗的免疫程序復(fù)雜且昂貴。因此我們國家衛(wèi)生部綜合考慮后決定,采取研制活疫苗的路線。 尤為難得的是,顧方舟的一位研究生同學(xué)送給顧一些蘇聯(lián)研究所生產(chǎn)的活疫苗,還給了一些賽賓原始的活疫苗。這個制品在室溫下很容易失效,必須盡快送回國內(nèi);鑒于事關(guān)重大,當(dāng)時正在蘇聯(lián)訪問的衛(wèi)生部部長錢信忠立刻安排顧方舟攜疫苗樣品回國。 當(dāng)時的國際環(huán)境十分微妙。倘若顧方舟晚幾年去蘇聯(lián),可能就無法得到疫苗樣品,那么中國就可能在防治脊髓灰質(zhì)炎的路上付出更多代價。 就兩種疫苗的優(yōu)劣來說,死疫苗更安全,但免疫效果稍遜,且費用昂貴;活疫苗免疫效果更好,也便宜,但會有極小概率發(fā)生疫苗衍生脊灰病毒病例(Vaccine-derived Poliovirus,VDPV)的風(fēng)險。顧方舟認為“采取活疫苗的路線是我們中國消滅脊髓灰質(zhì)炎一個非常具有決定性的措施”。 后來包括中國在內(nèi)的許多國家都采取了活疫苗路線,事實證明中國當(dāng)時的選擇是明智的。后來,隨著脊灰疫情逐漸被控制,野生病例越來越少,根據(jù)WHO 制定的《2013-2018 年消滅脊灰終結(jié)戰(zhàn)略計劃》,為了最終徹底消滅脊髓灰質(zhì)炎、避免疫苗衍生脊灰病毒病例,各國應(yīng)逐漸以死疫苗替代活疫苗。 艱苦的條件 有兩處細節(jié)暗示了當(dāng)時研究條件的艱苦。一處是試驗用猴子的編號,一處是顧給助手飯盒時說到“老鄉(xiāng)們恨不得把家里能吃的都送來了”。 這里說的猴子編號是3號和4號(第5號試驗對象就已經(jīng)是顧方舟本人了),而美國的研究者僅在最初病毒歸類項目的研究中就犧牲掉17000只猴子;在研發(fā)疫苗的50年時間里,犧牲的猴子總數(shù)超過10萬只。 顧方舟團隊所需要的猴子數(shù)量不可能是個位數(shù),因為活猴不止要用來檢驗疫苗的安全性及有效性,也需要用猴子的腎臟組織來培養(yǎng)制備疫苗所需的脊灰病毒。于是顧方舟帶團隊南下昆明,在玉案山建立試驗基地。 據(jù)顧方舟的夫人李以莞回憶,當(dāng)時的玉案山“一片荒蕪”,大家用9個月的時間一磚一瓦地建造出生產(chǎn)疫苗的基地。此地海拔2100米,建筑材料都得從山下運上去,困難程度可想而知。 由于山上沒有冷庫,很多需要低溫保存的實驗材料培養(yǎng)細胞都只能存放在昆明市肉聯(lián)廠的冷庫里。隊員們每天山上山下地跑,身體經(jīng)常被茂密的植被劃傷,但為了避免寶貴的材料在高溫下變質(zhì),大家根本顧不上憐惜傷口。 最讓隊員們難忍的,還有饑餓。 當(dāng)時團隊的男同志每月只有30斤糧食的定量(還要扣掉2斤留作戰(zhàn)備),沒有肉沒有油,女同志的糧食不僅更少,還會把自己的糧食省下來給男同志吃,因為像蓋房舍、修公路這些籌備階段的體力活,搞技術(shù)的男同志還都得頂上。 以身試藥 疫苗制備出來以后,并沒有大家想象中“顧方舟帶頭試藥而后全國推廣了”那么簡單,真相要悲壯許多。 即使猴子與人類的生理狀況接近,僅在猴子身上完成動物試藥也不能確保疫苗的安全性及有效性。在這方面,美國已經(jīng)付出過慘重的代價。1936年,美國學(xué)者在進行脊灰疫苗人體試驗階段,非但沒有讓人產(chǎn)生對脊髓灰質(zhì)炎的免疫,反而導(dǎo)致數(shù)人癱瘓,9人死亡;索爾克的死疫苗在推廣階段,也曾有一個批次因為滅活不徹底,導(dǎo)致20萬兒童不幸感染脊灰病毒,其中7萬人表現(xiàn)出輕癥,200多人殘疾,10人死亡,成為美國歷史上最大的生物學(xué)災(zāi)難。 有這樣的前車之鑒,中國的研究者在正式推廣疫苗之前慎之又慎——除了顧方舟親自試藥外,他還讓自己的孩子成為了第一個試驗對象。 顧方舟以自己年僅1歲的兒子試藥時,妻子李以莞正在外地出差,根本就不知情。多年以后,顧方舟之子顧烈東回憶說:“現(xiàn)在想起來有點后怕,但我還是非常理解父親,在做這個決定之前,我估計他思想斗爭也很激烈?!?/p> 包括顧烈東在內(nèi),當(dāng)時一共有五六個孩子都參加了這次試驗,他們都是顧方舟團隊成員的孩子。這一試驗在脊髓灰質(zhì)炎流行的6月份進行;1個月后,孩子們沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。 功德圓滿 第1期臨床試驗的順利通過,僅僅是萬里長征的第一步。 因為脊髓灰質(zhì)炎的發(fā)病率是以十萬分之幾為數(shù)量級的,幾個孩子通過了安全驗證,還遠不能說取得了勝利。隨后的第2期臨床試驗需要更多的孩子試服,看他們的抗體增長情況及其他指標(biāo);這一關(guān)順利通過之后,中國產(chǎn)的脊灰減毒活疫苗才要面臨終極大考:臨床第3期試驗。 1960年,在脊髓灰質(zhì)炎的流行季,團隊在北京等11個城市開展臨床試驗,投放了500萬份疫苗。經(jīng)過11個城市開會商討總結(jié),發(fā)現(xiàn)疫苗的效果顯著,能夠降低脊灰的發(fā)病率、削平季節(jié)高峰,且保證安全。 但中國一年有一千幾百萬的新生兒,再加上全部7歲以下的未免疫孩童,這就有上億的孩子。要生產(chǎn)這么多疫苗且必須保證安全,對當(dāng)時的中國來說,仍然是一個艱巨的任務(wù)。 顧方舟提出,脊灰疫苗使用的策略是要在短期內(nèi)固定人群口服率達95%,以此建立一個免疫屏障,從而徹底阻斷脊灰病毒的人際傳播。 這一策略看著簡單,其實是對大國組織能力尤其是基層鄉(xiāng)鎮(zhèn)動員能力的重大考驗。 從事實上講,并不是每個能研發(fā)生產(chǎn)合格疫苗的國家都具備這么強的普及能力,中國政府是這一戰(zhàn)役中絕對的優(yōu)等生。而其他國家比如荷蘭,就有一個社團因為種種原因抵制疫苗的接種,導(dǎo)致自1960年開始荷蘭經(jīng)歷了8次脊髓灰質(zhì)炎流行,直到1978年還出現(xiàn)過一次流行。 2000年7月21日,74歲的顧方舟作為中國代表,在世界衛(wèi)生組織宣布中國消滅脊髓灰質(zhì)炎證實報告上簽了字。我國狙擊脊灰病毒的成功經(jīng)驗鼓舞了其他國家,成為了國際上的重要參考;在人類征服脊髓灰質(zhì)炎的戰(zhàn)役中,中國人居功至偉。 尚未劇終 2013年5月的世界衛(wèi)生大會批準(zhǔn)了新的“2013-2018年消滅脊髓灰質(zhì)炎終結(jié)戰(zhàn)略計劃”,擬于2020年在全球?qū)崿F(xiàn)徹底消滅脊髓灰質(zhì)炎,像根除天花一樣將脊髓灰質(zhì)炎在人類疾病譜中抹去。 遺憾的是,2020年風(fēng)云突變,新冠病毒吸引了全球的關(guān)注;與此同時,仍然有10個國家和地區(qū)報告了脊灰病例,其中2020年5月5日至2021年5月4日,阿富汗和巴基斯坦分別報告44例和36例Ⅰ型脊灰野病毒病例。 行百里者半九十,眼看著這最終勝利近在咫尺,可邁上這級臺階卻比想象中難許多。但愿我們能盡早看到人類全面消滅脊髓灰質(zhì)炎。(據(jù)果殼網(wǎng)) |